Title

 

Authors

A. Izzotti

Dipartimento di Scienze della Salute, Università di Genova, Italia

 

Abstract

Il fumo di sigaretta CS è il principale agente cancerogeno per l’uomo. Nel polmone il fumo di sigaretta CS attiva molteplici meccanismi molecolari che accumulandosi durante le esposizioni a lungo termine, causa il cancro. L’attivazione di questi meccanismi può essere oggi esplorata dalla medicina molecolare nei soggetti esposti a fumo di sigaretta quando ancora il polmone sia ancora sano, prima dell’esordio della malattia. Questi meccanismi patogenetici includono la formazione di addotti multipli al DNA, alterazioni a livello del trascriptoma e proteoma come dimostrato mediante analisi di microarray ad ampio spettro.  Queste alterazioni molecolari comportano l’attivazione di meccanismi di risposta allo stress ossidativo, all’attivazione di infiammazione e all’angiogenesi. Studi recenti riportano che i microRNA fanno parte dei meccanismi biologici che regolano la crescita e il differenziamento cellulare così come l’inibizione della cancerogenesi. I nostri studi hanno dimostrato che nei roditori il fumo di sigaretta CS induce una diminuzione dell’espressione dei microRNA. I microRNA che vengono modificati dall’esposizione al  fumo di sigaretta CS hanno generalmente un ruolo inibitorio del processo della cancerogenesi. Durante i primi mesi di esposizione al fumo di sigaretta CS si è osservato nei roditori, una diminuzione dell’espressione dei microRNA e una attivazione della risposta allo stress ossidativo e alla citotossicità. Successivamente la diminuzione dell’espressione dei microRNA derivata dal fumo di sigaretta porta alla inibizione dell’infiammazione, dell’angiogenesi, della proliferazione cellulare e del reclutamento delle cellule staminali. La fase tardiva del tumore al polmone è caratterizzata da una diminuzione massiccia dell’espressione dei microRNA rispetto al tessuto non oncologico circostante. Questi risultati sono stati confermati su biopsie umane di tessuto epiteliale bronchiale raccolto da soggetti fumatori. Questi studi hanno evidenziato i meccanismi molecolari che vengono attivati da sostanze tossiche per il polmone come il fumo di sigaretta CS e conseguente comparsa della malattia.